研究表明哪种2型糖尿病药物可能效果最好

　　在2022年发表了一项研究，比较了四种常见药物治疗2型糖尿病的有效性后，科罗拉多大学医学系教员Neda Rasouli医学博士和一个国家研究小组决定深入研究他们的数据，以帮助确定哪种药物可能优于其他药物。

　　这些二次分析的结果最近在《糖尿病护理》上发表了10篇文章。Rasouli是其中一篇文章的第一作者，也是其他几篇文章的合著者。这些论文对甘精胰岛素、利拉鲁肽、格列美脲和西格列汀这四种药物之间的差异提供了进一步的见解，以帮助卫生保健提供者决定哪种药物对他们的病人最有帮助。

　　这项研究是糖尿病降糖方法的一部分:一项比较有效性(GRADE)研究，这是一项从2013年到2021年进行的全国性临床试验。GRADE研究有5000多名参与者，在美国36个临床中心进行，包括科罗拉多大学安舒茨医学院。

　　Rasouli是内分泌、代谢和糖尿病部门的副主任，也是科罗拉多大学糖尿病和内分泌临床试验项目的主任，他是科罗拉多大学的首席研究员，包括落基山地区退伍军人事务医疗中心。

　　Rasouli说:“由于肥胖和糖尿病的患病率增加，回答什么是治疗2型糖尿病患者的最佳药物这个问题非常重要。”“这四种药物之间的差异之一是它们的成本，所以我们需要调查一种药物是否优于其他药物，以及是否有足够的数据支持治疗指南的变化。”

　　美国有超过3800万人患有糖尿病，其中大约90-95%的人患有2型糖尿病——胰腺不能产生足够的胰岛素，或者身体细胞不能以应有的方式对胰岛素做出反应，从而导致高血糖水平。

　　拉索利解释说，糖尿病患者将血糖水平保持在接近正常的范围内——也被称为维持血糖控制——通常会大大降低患心脏病或肾病等并发症的风险。然而，保持控制可能是困难的。

　　拉索利说:“2型糖尿病是一种进行性疾病，这意味着随着时间的推移，由于β细胞功能障碍，血糖控制会恶化，β细胞是产生胰岛素的主要细胞。”

　　为了帮助这些患者维持血糖控制，医生通常会给他们开二甲双胍，这是一种有助于降低血糖水平的抗糖尿病药物。然而，许多患者最终达到了二甲双胍不能再控制血糖水平的地步。

　　Rasouli说:“由于糖尿病的进展性，大多数患者在服用二甲双胍5到10年后，他们需要第二级治疗。”“在GRADE研究之前，缺乏对现有药物进行正面比较的研究，以确定哪种药物疗效更好，哪种药物对血糖控制的改善效果最好。这就是这项研究的主要目的。”

　　GRADE研究比较了四种常用的联合二甲双胍治疗糖尿病的药物:甘精胰岛素、利拉鲁肽、格列美脲和西格列汀。该研究结果于2022年发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上，研究结果显示，与格列美脲和西格列汀相比，利拉鲁肽和甘精胰岛素与二甲双胍一起服用，可使患者在更长的时间内达到并维持目标血糖水平。

　　在这些结果最初发表之后，GRADE研究人员继续分析他们的数据，并从其他角度研究糖尿病治疗。进一步的分析导致了另外10篇文章的发表，其中一篇是Rasouli的第一作者。

　　Rasouli的文章比较了这四种不同的药物在加入二甲双胍后对胰岛素敏感性和细胞功能的长期影响。研究表明，β细胞功能每年逐渐下降约5-10%，导致血糖控制恶化。因此，任何能保持细胞功能的药物都是很有价值的。

　　她说:“我们发现利拉鲁肽在第一年对β细胞功能有显著改善，但在那之后，与其他组相比，β细胞功能下降得更快。”“尽管我们在短期内看到利拉鲁肽有一些改善，但不幸的是，它并没有保持长期效果。”

　　在研究结束时，利拉鲁肽与其他药物相比具有更好的β细胞功能，顺序为利拉鲁肽、西格列汀、甘精胰岛素和格列美脲。

　　她说:“但是这些药物都不能阻止细胞功能的丧失。”“这表明我们在知识上存在差距，从长远来看，我们需要更好的干预措施来保护β细胞功能并维持血糖控制。”

　　没有放之四海而皆通的解决方案，Rasouli解释说，但是GRADE研究的发现为医疗保健提供者提供了关于每种药物可能产生的不同影响的有价值的信息。

　　她说:“最好的药物取决于患者，这就是为什么我们需要想出更好的工具来个性化治疗糖尿病等复杂疾病。”

　　例如，GRADE研究表明甘精胰岛素作为2型糖尿病的二线治疗是安全有效的，并且得到了患者的好评，这让Rasouli感到惊讶。

　　“通常情况下，胰岛素一直是最后的手段——当病人所有其他治疗都失败时，”她说。“在GRADE研究中，我们发现，作为二线治疗，胰岛素在维持血糖控制方面是一个更好的选择，而且低血糖的风险并不高。然而，胰岛素与体重增加有关。”

　　利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂，利拉鲁肽的好处在于，它不仅对血糖控制有益，而且还与减肥有关，而且除非与另一种可能导致低血糖的药物一起服用，否则不会出现低血糖的风险，她解释说。

　　Rasouli说:“如果你综合考虑对血糖控制、体重和低血糖的影响，那么利拉鲁肽的效果比胰岛素好。”“但考虑到这些药物的保险覆盖范围并不广泛，问题在于这种药物的成本。这些GLP-1受体激动剂——也包括Ozempic、Trulicity和mounjaro——是我们现有的最昂贵的一类药物。”

　　她补充说:“如果成本不是问题，而且我们生活在一个任何人都可以得到他们想要的任何药物的乌托邦，那么我认为GLP-1可能是许多人首选的药物。”

　　GRADE研究人员的工作还没有结束，Rasouli说，还有很多来自这项研究的数据需要探索。Rasouli希望看到的一个研究领域是对长期改善细胞功能的干预的追求。

　　“能够保持细胞功能的干预应该是未来治疗的重点，”她说。

　　Rasouli领导科罗拉多大学糖尿病和内分泌临床试验项目，旨在为糖尿病、肥胖及其代谢并发症患者带来创新的新药物试验。总的来说，她希望GRADE研究能让人们意识到糖尿病是一种进行性疾病，更早、更强化、更个性化的治疗应该是目标。

　　她说:“最终，我们需要确保这些患者保持在他们的血糖目标，防止未来的糖尿病并发症。”

　　“当疾病发展到晚期，人们出现并发症时，我们没有办法逆转这一进程。从一开始就积极应对2型糖尿病，我认为这是我们可以从GRADE得到的最重要的信息。”

　　更多信息:Matthew C. Riddle，二甲双胍后2型糖尿病个体化治疗:来自GRADE的更多见解，糖尿病护理(2024)。DOI: 10.2337 / dci24 - 0008

　　Neda Rasouli等，降血糖药物对2型糖尿病β-细胞反应和胰岛素敏感性的纵向影响:分级随机临床试验，糖尿病护理(2024)。DOI: 10.2337 / dc23 - 1070

　　期刊信息:

　　新英格兰医学杂志

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　　糖尿病护理

　　由CU Anschutz医学院提供

　　引用:研究表明哪种2型糖尿病药物可能效果最好(2024年，7月23日

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